Ένας γενετικά τροποποιημένος πνεύμονας χοίρου μεταμοσχεύεται σε α εγκεφάλου Ο ανθρώπινος ασθενής λειτούργησε για εννέα ημέρες σε ένα νέο επίτευγμα που αποκαλύπτει τόσο την υπόσχεση όσο και τις σημαντικές προκλήσεις της μεταμόσχευσης.
Κατά τη διάρκεια του πειράματος, ο ασθενής έδειξε αυξανόμενα σημάδια απόρριψης οργάνων πριν από τους επιστήμονες στο πρώτο συνδεδεμένο νοσοκομείο του Ιατρικού Πανεπιστημίου Guangzhou στην Κίνα τερμάτισε το πείραμα, επιτρέποντας στον παραλήπτη να περάσει.
Είναι η πρώτη φορά που ένας πνεύμονας χοίρων έχει μεταμοσχευθεί σε έναν ανθρώπινο ασθενή, αποδεικνύοντας ένα σημαντικό βήμα προς τα εμπρός και δίνοντας στους επιστήμονες νέα προβλήματα για την επίλυση καθώς αναπτύσσουν περαιτέρω αυτή την αναδυόμενη ιατρική τεχνική.
Συγγενεύων: Η μεταμόσχευση νεφρού παγκόσμιου χοίρου ήταν μια τεράστια ανακάλυψη, αλλά είναι το μέλλον;
Η διαθεσιμότητα κατάλληλων οργάνων ανθρώπινων δωρητών παρουσιάζει μια σημαντική συμφόρηση για ασθενείς που χρειάζονται μεταμόσχευση. Για να συμβάλει στην επίλυση αυτού του ζητήματος, οι γιατροί διερευνούν τις δυνατότητες που παρουσιάζονται από την ξενιστοποίηση: γενετικά τροποποιητικά όργανα από μη ανθρώπινα ζώα-κυρίως χοίρους.
Αυτά τα τροποποιημένα όργανα χοίρων δεν προορίζονται να είναι μόνιμες λύσεις για τον ασθενή, αλλά ένα χάσμα stop ‘γέφυρα«Λύση ενώ περιμένουν να είναι διαθέσιμο ένα όργανο δότη. Οι κλινικές δοκιμές που χρησιμοποιούν νεφρά χοίρων και συκώτια έχουν δείξει υπόσχεση, αν και εξακολουθούν να χρειάζονται περαιτέρω ανάπτυξη και έρευνα.
Κάθε όργανο παρουσιάζει τις δικές του μοναδικές πολυπλοκότητες και εμπόδια. Μια ομάδα με επικεφαλής τον χειρουργό Jianxing He του Ιατρικού Πανεπιστημίου Guangzhou έχει αντιμετωπίσει τώρα την επόμενη μεγάλη πρόκληση: τους πνεύμονες.
Ο στόχος του πειράματος δεν ήταν να επιτευχθεί μια επιτυχημένη μεταμόσχευση στην πρώτη προσπάθεια – αυτό θα ήταν αρκετά απίστευτο, αλλά όχι μια ρεαλιστική προσδοκία. Αντίθετα, οι ερευνητές ήθελαν να παρατηρήσουν πώς το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς ανταποκρίθηκε στο μεταμοσχευμένο όργανο.
Ο ασθενής ήταν ένας 39χρονος άνδρας που κηρύχθηκε εγκεφαλικός νεκρός από τέσσερις ξεχωριστές κλινικές αξιολογήσεις μετά από αιμορραγία του εγκεφάλου. Η οικογένειά του παρείχε γραπτή ενημέρωση για το πείραμα.
Ο χοίρος του δότη είναι αυτό που είναι γνωστό ως χοίρος έξι γονιδίων, ένας μικροσκοπικός χοίρος Bama με έξι επεξεργασίες γονιδίων CRISPR, που στεγάζεται σε μια απομονωμένη εγκατάσταση με αυστηρά πρωτόκολλα απολύμανσης. Αυτές οι τροποποιήσεις επικεντρώνονται στην ελαχιστοποίηση των ανοσολογικών και φλεγμονωδών αποκρίσεων του ασθενούς.
Σε μια προσεκτική χειρουργική επέμβαση, ο αριστερός πνεύμονας του χοίρου τοποθετήθηκε στη θωρακική κοιλότητα του ασθενούς και συνδέθηκε με τους αεραγωγούς, τις αρτηρίες και τις φλέβες. Το χαρτί δεν εξηγεί τη μοίρα του χοίρου, αλλά οι χοίροι των δότη δεν επιβιώνουν συνήθως στην απομάκρυνση ενός μεγάλου οργάνου.
Ο ασθενής υποβλήθηκε επίσης σε θεραπεία με διάφορους ανοσοκατασταλτικούς που οι ερευνητές προσαρμόστηκαν σύμφωνα με τις αλλαγές που παρατηρήθηκαν στο σώμα του ασθενούς με την πάροδο του χρόνου.
Αρχικά, όλα φάνηκαν καλά, με κανένα από τα άμεσα σημάδια υπερ -αντίκτυπου στις κρίσιμες λίγες ώρες μετά τη διαδικασία. Ωστόσο, μέχρι 24 ώρες μετά τη λήψη της μεταμόσχευσης, παρατηρήθηκε σοβαρή διόγκωση (οίδημα), ενδεχομένως ως αποτέλεσμα της αποκατάστασης της ροής αίματος στην περιοχή της μεταμόσχευσης.
Η απόρριψη με τη μεσολάβηση αντισωμάτων κατέστρεψε τον ιστό περαιτέρω τις τρεις και έξι από το πείραμα. Το αποτέλεσμα της ζημιάς ήταν πρωτογενή δυσλειτουργία μοσχεύματοςένας τύπος σοβαρής πνευμονικής βλάβης που εμφανίζεται εντός 72 ωρών από μια μεταμόσχευση και η κύρια αιτία θανάτου σε ασθενείς με μεταμόσχευση πνευμόνων. Κάποια ανάκαμψη έλαβε χώρα την ημέρα εννέα, αλλά το πείραμα είχε τρέξει την πορεία του.
Συγγενεύων: Το συκώτι του χοίρου μεταμοσχεύθηκε με επιτυχία σε ανθρώπινο ασθενή στον κόσμο πρώτα
Οι πνεύμονες είναι ένα πολύ περίπλοκο όργανο στη μεταμόσχευση, επειδή έχουν άμεση επαφή με τον αέρα από το εξωτερικό του σώματος. Αυτό σημαίνει ότι πρέπει να σχηματίσουν μια αποτελεσματική σειρά πρώτης άμυνας, ενεργώντας ως εμπόδιο κατά των αερομεταφερόμενων παθογόνων και σωματιδίων. Ως εκ τούτου, έχουν πολλούς μηχανισμούς που μπορούν να καλέσουν για ανοσοαπόκριση.
Οι ερευνητές μπόρεσαν να δείξουν ότι θα μπορούσαν να μεταμοσχεύσουν έναν πνεύμονα χοίρων σε έναν ανθρώπινο ασθενή με τρόπο που παρακάμπτει τους κινδύνους της υπερ -αντιδιαβρωτικής απόρριψης, η οποία είναι ένα σημαντικό πρώτο βήμα.
“Η πρώιμη έναρξη του πνευμονικού οιδήματος υπογραμμίζει τη σημασία της πρόληψης της πρωτοβάθμιας δυσλειτουργίας του μοσχεύματος στη μελλοντική μεταμόσχευση πεενογενών πνευμόνων”. Οι ερευνητές γράφουν στο χαρτί τους.
“Απαιτούνται συνεχείς προσπάθειες για τη βελτιστοποίηση των ανοσοκατασταλτικών σχημάτων, την βελτίωση των γενετικών τροποποιήσεων, την ενίσχυση των στρατηγικών συντήρησης των πνευμόνων και την αξιολόγηση της μακροπρόθεσμης λειτουργίας του μοσχεύματος πέρα από την οξεία φάση.
“Με την αντιμετώπιση αυτών των προκλήσεων, οι μελλοντικές μελέτες μπορούν να βελτιώσουν την προσέγγιση της ξενομεταμόσχευσης των πνευμόνων και να προχωρήσουν πιο κοντά στην κλινική μετάφραση.
Η έρευνα έχει δημοσιευθεί στο Φυσική ιατρική.
